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    • 专利摘要:

    公开号:WO1990009795A1
    申请号:PCT/JP1990/000228
    申请日:1990-02-26
    公开日:1990-09-07
    发明作者:Hiroyuki Mizuno；Koichi Takahashi
    申请人:Ss Pharmaceutical Co., Ltd.；
    IPC主号:C07J7-00
    专利说明:
    [0001] 明 柳 B月 の 称
    [0002] 抗喘息剤
    [0003] 技 術 分 野
    [0004] 本発明は、 安全性が高く 優れた抗喘息作用を有する抗喘 息剤に関する。
    [0005] ^ ^ ^
    [0006] 喘息は治療が困難な疾病であり、 これまで、 糖質コルチコ ィ ドのある種のものが当該疾病の症状を緩和することが知ら れているカ 、 その効果は未だ充分ではなく、 更に優れた抗喘 息剤の開発が所望されていた。
    [0007] 斯かる実状において、 本発明者は鋭意研究を行った結果、 糖質コルチコィ ドに分類されるが、 これまで消炎作用しか知 られていなかった後記 （ I ) 式で表わされるデブ口 ドンブ口 ピオネー トが優れた抗喘息作用を有することを見出し、 本発 明を完成した。
    [0008] 本発明は、 次式 （ I )
    [0009] CH 3 OCOC zH s
    [0010] ( I ) で表わされるデブ口 ドンブ口ビオネ一トを有効成分とする抗 喘息剤を提供するものである。
    [0011] 本発明の有効成分のデプロ ド ンプロビオネ一トについては、 前述した如く、 消炎作用があることが知られているが、 抗喘 息作用 つ て 従来全 <ί挽討がなされていなかった。 しか し、 本発明者による試験により、 デブロ ドンプロピオネー ト が、 ァレルギ一性喘息等の症状に対して顕著な抑 効果を示 すことが確認された。
    [0012] モルモッ トのァレルギ一性気道収縮に対する抑制炸用
    [0013] 試験 1 (腹腔内投与）
    [0014] 2 0 mgのォバルブミ ンを 1 0 ^の生理食塩液に溶解し、 等 量のフ ロイ ン ト ' コ ンプリ ー ト ' アジュノヾン ト （ Freund' s Complete ad j u van t)を加えて得たェマルジヨ ン 1 mfiをハー ト レー系雄性モルモッ ト （体重 3 0 0〜 4 0 0 g ) の皮下に 4 ョ毎に 1掘、 針 jg投与ムた. 晟終撒炸 Βより .3週 後に腹 大動脈より採血し、 血清を分離し、 生理食塩液にて 2 5倍希 釈液とした。 この希釈液 1 isfiZkgをモルモッ トに腹腔内投与 して受動感作し、 2 8時間後に被験薬物 6 ノ kgを腹腔内投 与した。 この 2 0時間後に濃度 1 mgノ^のォバルブミ ンを超 音被ネブライザ一にて 2 秒簡気道有に吸入させ、 ァレルギ 一性気道アナフィ ラキシ一 （気道収縮） を誘発した。 コ ンッ エ ツ ト ー レスラー（Konzett— RSsseler) の変法により、 気道 収縮反応を遍定し、 コ ン ト口ール群に対する変化率^抑制率 (%) として表わした。 結果を第 1表に示す。 第 1表
    [0015]
    [0016] (吸入適用）
    [0017] 2 0 mgのォバルブミ ンを 1 O mfiの生理食塩液に溶解し、 等 量のフロイ ン ト · ，コ ンプリー ト ' アジュ ノ、 'ン ト （ Freund， s Comp l e te ad j u va n t)を加えて得たエマゾレジョ ン 1 をノヽ ー ト レー系雄性モルモ ッ ト （体重 3 0 0 〜 4 0 0 g ) の皮下に 4 日毎に 1 回、 計 4回投与した。 最終感作日より 3週間後に腹 大動脈より採血し、 血清を分離し、 生理食塩液にて 2 5倍希 釈液とした。 この希釈液 1 fflfi / kgをモルモ ッ ト に腹腔内投与 して受動感作し、 2 8時間後に被験薬物は、 モルモ ッ トを入 れたァク リ ル製ボッ クス内に噴霧した.。 この 2 0時簡後に濃 度 1 mg meのォバルブミ ンを超音波ネブライザ一にて 2 0秒 間気道内に吸入させ、 アレルギー性気道アナフィ ラキシー (気道収縮） を誘発した。
    [0018] 被験薬の評価は、 抗原吸入により生じた気道収縮増加分の 2 0分間の換気量 （ Δ換気量、 を、 グラフより求め、 コ ン トロール群に対する変化率を抑制率 （％) として表わした 結果を第 2表に示す。 . 第 2表
    [0019]
    [0020] また、 デブロ ドンプロピオネー トはマウス及びラ ッ トによ る急性毒性試験 3の結果から、 毒性の低いものである。
    [0021] (急性毒性試験）
    [0022] 第 3表
    [0023]
    [0024] デプロ ドンプロビオネ一トは経口、 非経口の何れにおいて も投与できるので、 本発明の抗喘息剤は、 錠剤、 顆粒剤、 散 剤、 カプセル剤、 懸濁剤、 舌下剤、 シロ ップ剤等の経口投与 剤 ； 注射剤、 坐剤、 点袅剤、 吸入剤等の非経口投与剤とする ことができる。 これら 製荊 鏞製には、 薬理学 、 製嘶学 的に許容される賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 崩壊補助剤、 滑沢 剤、 着色剤、 矯昧矯臭剤、 増量剤、 コーディ ング剤、 希釈剤. 基剤、 溶解ないし溶解捕助剤、 等 化.剤、 .安定化剤等を使用 することができる。 また、 吸入剤はフロ ンガス等のキャ リ ア 一ガスと共に耐圧容器に充塡するのが好ましい。 本発明抗喘息剤のテプロ ドンブ口ピオネー トの投与量は、 患者の体重、 年齢、 性別、 投与方法及び病状等によっても異 なるが、 一日当り、 経口投与では 1 0〜 1 2 0 mg、 注射剤等 の非経口投与では 5 0〜 4 0 O ig、 吸入及び点募投与では 1 0〜 4 5 ingを 1回ないし数回に分けて投与するのが好まし い。
    [0025] 実施例
    [0026] 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
    [0027] 実施例 1. 錠剤
    [0028] デブ口 ドンブ口 ビオネー ト 1 0 m 結晶セルロース 5 0 m 乳 糖 1 0 0 ステアリ ン酸マグネシウム 2 mg ヒ ド ロ キ シフ ·口 ビジレセクレロース 1 8 m
    [0029] 計 1 8 0 mg 以上を常法によつて錠剤とする れは必要によりフ ィ ル ムコー ト錠とするこ とができる。
    [0030] 実施例 2. カプセル剤
    [0031] デプロ ドンブ口 ビオネー ト 1 0 mg 乳 糖 1 4 8 ng デンブン ΰ 0 mg ステァ リ ン酸マグネシウム 2 mg
    [0032] 雲十 2 1 0 mg 以上を常法により混合し、 硬カプセルに充塡する。
    [0033] 実施例 3. 顆粒剤 デプ口 ドンブ口ビオネー ト 1 0 mg 乳 糖 2 4 0 ig
    [0034] D—マンニ トール 2 0 0 mg カルボキシメ チルセルロースナ リ ウム 2 0 mg ヒ ド mキシフ ·口どルセル ta—ス 1 3 0 mg 計 6 0 0 mg 以上を常法により顆粒剤とする
    [0035] 実施例 4. 散 剤
    [0036] デプロ ドンブ口 ピオネー ト 1 0 Eg 乳 糖 2 8 3 mg
    [0037] D—マンニ トール 2 0 0 mg ヒ ドロキシフ ·ロ ビノレセノレロース 5 mg タ ル ク 2 mg 計 5 0 0 以上を常法により散剤とする。
    [0038] 実施例 5. 注射剤
    [0039] デプロ ドンプロビオネ一ト 5 0 mg 硬化ヒマシ油 2 0 0 mg プロピレングリ コール 1 5 0 mg ブト'ゥ糖 1 o Q 注射用蒸留水で全量 1
    [0040] 以上を常法により注射剤とする。
    [0041] 実施例 6. 吸入剤
    [0042] デプロ ドンプロビオネー ト 2 0 mg フロ ン 1 1 1 5 6 0 mg フロ ン 1 2 2 4 0 0 mg ソルビタ ン ト リオレエー ト 2 0 mg
    [0043] 計 4 0 0 0 mg 以上を常法により吸入剤とする
    [0044] 実施例 7. 点袅剤
    [0045] デプロ ドンプロピオネー ト 2 0 mg フロ ン 1 1 1 0 0 0 mg フロ ン 1 2 2 0 0 0 mg フロ ン 1 4 9 4 0 mg 精製大豆レシチン 4 0 mg
    [0046] 計 4 0 0 0 mg 以上を常法により点袅剤とする
    [0047] 実施例8, 剤
    [0048] デブロ ドンプロ ビオネー ト 2 0 mg ノヽードファ ッ ト 8 8 0 mg
    [0049] 計 9 0 0 ng 以上を常法により坐剤とする。
    [0050] 産業上の利用可能性
    [0051] 本発明抗喘息剤の有効成分であるデブ口 ドンプロビオネ トは毒性が低く、 優れたアレルギー性気道アナフィ ラキシ 抑制効果を示すので、 喘息治療剤として極めて有用である,
    权利要求:
    Claims 請 求 ぬ 範 西
    1 . 次式 （ I )
    CH ;
    C = 0
    で表わされるデブ口 ド ンブ口ピオネー トを有効成分とする抗
    ¾Π息 ο
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
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    同族专利:
    公开号 | 公开日
    JPH02225417A|1990-09-07|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1990-09-07| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): CA KR US |
    1990-09-07| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB IT LU NL SE |
    1992-10-28| NENP| Non-entry into the national phase in:|Ref country code: CA |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
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